BRAIN是时候测试老年痴呆症的抗菌疗

撰文︱王思珍，逻辑神经科学

来源︱BRAIN

责编︱王思珍，逻辑神经科学

阿尔茨海默症（Alzheimer’sdisease，AD）是一种进行性神经退行性疾病。AD的发生与脑中β-淀粉样蛋白多肽（Aβ）的积累和tau蛋白的过度磷酸化密不可分。

在过去近30年里，研究者们试图以减少大脑中Aβ的聚集来治愈AD，然而，诸多尝试却屡遭失败。而抗Aβ疗法（anti-amyloid-βtherapy）仍在前驱病状AD症患者和AD风险者中被不断试验。因此，迫切需要提供有效的疾病治疗方案。目前，症状性治疗（乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-methylD-aspartate拮抗剂）的治疗效果依旧有限。在过去的30年里，学者们提出了多种AD病因的可能性假设。其中包括：病原体脑浸润可能是AD的诱因或者辅助因素。其中最常见的病原体有I型单纯疱疹病毒（Herpessimplexvirustype1）、肺炎衣原体（Chlamydiapneumoniae）、以及牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis）等。对于这些病原体是如何浸润大脑、引发神经病变的？第一种可能性途径是：这些病原体可能直接穿过脆弱的血脑屏障，抵达中枢神经系统，进而引起神经炎症，造成神经损伤。而另一种可能性途径则是：病原体可能通过脆弱的肠屏障，到达血管循环，再通过血脑屏障，继而引起低级别慢性炎症和周边神经炎症。肠道菌群由十分复杂的微生物群落所组成。肠道菌群失调所引起的肠道和血脑屏障的通透性增加可能影响AD的发病机制。在肠道微生物群中，炎症性微生物不仅与周边相关炎症有关联，而且也和大脑认知障碍者的Aβ沉积密切相关。口腔微生物群也可能通过循环或神经通路影响AD的发病风险。目前，至少有两种可能性假设来解释疑似病原体与AD之间的联系。假设一：AD患者特别容易受到微生物的感染。假设二：微生物感染是AD的诱因之一。而抗病毒药物或抗菌药物的治疗试验可以回答这一问题。可喜的是，在双盲安慰剂对照研究(double-blindplacebo-controlledstudies)中，抗病毒药物正在AD患者身上进行测试。虽然，联合抗生素治疗在AD动物模型中被发现是有效的，但是，抗菌药物在AD患者中还没有被广泛研究。其原因在于，我们尚不清楚在AD患者肠道中哪些细菌群过表达，以及是否有安全的且特异性的抗菌药可以使用。与此同时，靶向牙龈卟啉单胞菌毒素（P.gingivalistoxins）的细菌蛋白酶抑制剂正在AD症患者身上进行测试。但是，总的来说，依旧需要严谨的临床研究，以检验对抗细菌感染是否对已确诊的AD患者有益。

文献参考

[1]FrancescoPanza,MadiaLozupone,VincenzoSolfrizzi,MarkWatling,BrunoPImbimbo.TimetotestantibacterialtherapyinAlzheimer’sdiseaseBrain,Volume,Issue10,October,Pages–.

补充阅读

[1]AlzheimersDementia︱神经退行性痴呆中的突触、轴突损伤和炎症性脑脊液生物标志物

[2]振奋人心︱Aβ靶点重拾信心！阿尔茨海默症新药即将问世？

[3]专家点评Neuron︱前沿!成像模型定位疾病中心,预测脑萎缩

[4]Science︱重要！睡眠-觉醒周期驱动突触蛋白磷酸化的日常动态

[5]NatureNeuroscience︱专家点评！AD患者大脑皮层环状RNA表达图谱的临床和病理联系

[6]深度梳理丨详解氧感知通路的研究历程——致年诺贝尔生理或医学奖

[7]NatureNeuroscience︱深度！线粒体碎片可诱导A1型星型胶质细胞激活和炎性神经变性播散

[8]bioRxiv预印版︱重磅!新观点“细胞相位”最新研究进展!（文持久福利)

[9]特别人物篇︱致敬！蛋白质折叠研究大师ChrisDobson逝世,享年69岁

[10]NatCellBiol︱tau蛋白的“外套”结构和细胞骨架保护机制

讲座/会议预告

[1]会议预告︱年第12届阿尔兹海默症临床试验会议(CTAD)(年12月4-7日,美国?圣地亚哥)

[2]会议预告︱年第39届澳大利亚神经系统科学协会年度科学会议(ANS)(12月2-5日,澳大利亚?阿德莱德）

[3]会议预告︱中国生物技术创新大会(11月2-4日,中国?成都)

技能提升

[1]年11月23-24日,深圳:单细胞测序数据分析与研究思路研讨会(11月23-24日,深圳?南山区)

[2]年11月15-17日,南京:CRISPR/Cas9基因组编辑技术(含斑马鱼)学习会(11月15-17日南京)

[3]年11月23-24日,北京:正确投稿！一键掌握科研图像处理与作图排版

[4]年10月26-27日,上海:综合提升︱深度学习！“肠道菌与代谢”最新前沿研究

[5]年10月26-27日,上海:DNA甲基化与表观遗传学数据挖掘与分析学习会（10月26-27周末上海）

[6]年11月16-17日,上海:高通量数据库挖掘与网络图构建分析研讨会(上海,.11.16-17)

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