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前沿干细胞疗法在痴呆症中的研究进展

 

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据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,简称WHO)表示,全球患有痴呆症的人数正在急剧增长,已经成为了影响人类健康的重要疾病之一。

目前全世界已有多达万人患有痴呆症,痴呆新增病例更是以每年万的速度增长,护理费用大约为亿美元。年龄是痴呆症的主要风险因素,我国在65岁以上老人中,老年痴呆的患病率为10%,85岁以上则高达40%,随着人口老龄化的趋势增加,预计至年,全球痴呆症患者的总人数将达到1.32亿。

痴呆症并非老年人专有:

通常有人会误解痴呆症就是“老年痴呆”,认为痴呆就是老年病,随着年纪增大、认知退化就会患上痴呆。

但是许多研究指出,痴呆不是老年病,而是一种认知退行性疾病,而衰老与严重认知退化之间并没有任何联系。相反,痴呆与许多风险因素密切相关,并不是天然发生或者无法避免的疾病,而年轻时许多恶性习惯会极大提升未来患痴呆风险,比如长期缺乏运动、烟酒刺激、营养过剩、肥胖、极少社交等。相反,只要对我们心脏有好处的习惯会同时会有益于大脑健康。

痴呆症分两种:阿尔茨海默症和血管性痴呆

所谓痴呆症是一系列导致记忆丧失的神经退行性疾病的总称。当痴呆症变得严重时可以损害一个人日常的生活自理能力。

痴呆症通常是由于大脑细胞受到损害引起的,当损害累积到一定程度并干扰到大脑各脑区之间进行相互交流时,就会影响到记忆、判断和运动功能。不同类型痴呆受损的脑区可能并不一样,比如阿尔茨海默症受损的部位在海马体,一个与记忆功能密切相关的脑区。

因此许多阿尔茨海默症患者记忆能力会严重受损,并会丢失大量记忆。其中阿尔兹海默症占到痴呆病例中的60%-80%,此外第二大类型是血管性痴呆,这种痴呆通常发生在病人中风之后,是由脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。

阿尔兹海默的临床治疗主要集中在维持退化的神经元功能,然而目前尚未有能够治愈的方法。

干细胞治疗阿尔兹海默症

随着干细胞和再生医学技术的发展,阿尔兹海默症的治疗拥有了新思路。通过外源性干细胞来促进神经回路再生被认为是一种合理的治疗策略,其有效性和安全性渐渐被临床前研究及临床试验证实。

外源性细胞治疗主要是通过引入干细胞来恢复退化的神经元网络和认知功能。这些干细胞可以作为细胞输送系统,利用旁分泌机制来达到修复的目的。

另一种思路是利用干细胞的分化和促进神经回路再生的功能来达到治疗的目的。这是一个精细的、复杂的、多步骤的过程。

干细胞的旁分泌作用也显示出了巨大的治疗潜力,动物研究显示,移植分泌生长因子的干细胞能够增强神经和认知功能,而移植表达胆碱乙酰基转移酶的人类干细胞能够逆转学习和空间记忆障碍;

还有一些研究发现移植干细胞可以降低神经炎症。目前,干细胞移植治疗的背后机制尚未被确定,旁分泌释放神经保护因子和免疫调节因子以及直接分化为神经元被认为是可能性最大的两种机制。

发展:

目前在全球最大的临床试验注册系统clinicaltrial.gov上共有20多项干细胞治疗阿尔茨海默症的临床试验登记注册,涉及间充质干细胞和神经干细胞等。

年,治疗阿尔茨海默症的间充质干细胞药物AstroStem获批在日本福冈三一诊所(TrinityClinicFukuoka)商业化使用。这是一种静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞的方法。这款疗法在美国开展的I期和II期试验已于年11月获得FDA审批准入,在clinicaltrials.gov上的登记编号为NCT。自年以来,开发这种疗法的研究团队一直在评估静脉注射的安全性,并且静脉注射的安全性已经在美国的临床试验中得到了证实。

从国内发表的临床研究结果来看,间充质干细胞治疗老年痴呆具有一定的疗效。4例阿尔兹海默症患者的临床研究显示,治疗后3个月时简易智能测量评分及日常生活活动能力评分均显著高于治疗前,意味着间充质干细胞移植治疗老年痴呆近期疗效明显。

总结:

干细胞疗法能够有效回复正常脑组织细胞,促进机体功能恢复,对痴呆症患者的帮助巨大且彻底。相信随着间充质干细胞试验结果陆续输出,阿尔兹海默症的治疗会出现新局面。

参考文献:


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