临床用药肾移植术后应用不同免疫抑制剂

肾移植术作为目前各种终末期肾病最有效治疗手段，是指将健康肾脏移植给因疾病等原因丧失肾脏功能的患者体内，使其重新获得肾脏功能，摆脱肾脏替代治疗。

但肾移植术后易出现急性排斥反应，影响患者肾存活率，该问题长期困扰移植领域。现阶段，临床治疗中多采用免疫抑制方案预防肾移植术后排斥反应，极大程度地提高了肾移植受者存活率。他克莫司、环孢素A为目前肾移植领域应用较为广泛的免疫抑制剂，两者分子结构完全不同，但均属于钙调神经磷酸抑制剂。基于此，本文对服用两种药物的肾移植受者进行随访调查，对比分析他克莫司、环孢素A在预防肾移植术后急性排斥反应中的应用效果，现报告如下。

资料与方法

1.1一般资料

选取年1月－年1医院接受肾移植术的受者84例作为研究对象，均经临床综合检查确诊，需进行肾移植术，且原发疾病、肾源条件、配型酌情相当，排除伴有消化道溃疡、肝功能异常、血小板减少、白细胞减少，或纳入研究前1个月内接受免疫抑制剂治疗者。依据免疫抑制剂不同分为他克莫司组与环孢素A组，各42例。其中他克莫司组男30例，女12例，年龄32～64岁，平均年龄(47.98±6.98)岁；血型：A型13例，B型13例，O型15例，AB型1例；群体反应性抗体(PRA)：阳性3例，阴性39例；环孢素A组男31例，女11例，年龄33～64岁，平均年龄(48.52±6.56)岁；血型：A型12例，B型14例，O型15例，AB型1例；群体反应性抗体(PRA)：阳性2例，阴性40例。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，且两组年龄、性别、血型及PRA等资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2方法

他克莫司组予以他克莫司胶囊+吗替麦考酚酯+强的松治疗，具体如下：他克莫司胶囊，初始剂量为0.1～0.2mg/(kg·d)，分早晚两次口服，术后6h开始用药，用量根据血药浓度检测结果及时调整；吗替麦考酚酯，初始剂量为mg/d，口服，术后6～12个月，用量逐渐减少至mg/d；强的松，初始剂量为15mg/d，口服，术后6～12个月，用量逐渐减少至5mg/d。环孢素A组予以环孢素A胶囊+吗替麦考酚酯+强的松治疗，具体如下：环孢素A胶囊，初始剂量为10～15mg/(kg·d)，分早晚两次口服，肾移植术前12h开始，维持至术后1～2周，之后逐渐减量至2～6mg/(kg·d)，用量根据血药浓度检测结果及时调整；吗替麦考酚酯、强的松用法用量同他克莫司组。

1.3观察指标

用药1年，观察两组患者急性排斥反应发生情况。以下3项中出现2项及以上可诊断为急性排斥反应：

①出现尿量减少、血压升高、发热、移植肾区发胀、疼痛、压痛等急性排斥反应表现；

②B超检查显示移植肾肿大，锥体肿胀，肾实质增厚，血流阻力系数(RI)＞0.8；

③血肌酐升高明显，出现蛋白尿。

用药1年，观察两组患者不良反应发生情况，包括高血压、齿龈增生、胃肠功能紊乱、药物中毒、骨髓抑制等。用药1年，肌酐恢复时间，即术后肌酐降至μmol/L以下所需时间。用药1年，肾、人存活率。术后1年，统计带功能肾、存活人占患病人数比例。

结果

2.1两组患者急性排斥反应发生情况对比

他克莫司组急性排斥反应发生时间晚于环孢素A组，且急性排斥反应发生率较环孢素A组低(P＜0.05)，见表1。

他克莫司组5例急性排斥反应者中，3例静脉滴注mg甲强龙有效，2例无效，继续予以mg抗人体胸腺细胞球蛋白治疗，1例治疗后逆转，另1例治疗无效，后进展为移植肾功能衰竭；环孢素A组13例急性排斥反应者中，7例静脉滴注mg甲强龙有效，6例无效，继续予以mg抗人体胸腺细胞球蛋白治疗，4例有效，另2例无效，最终进行移植肾切除术。

2.2两组患者肌酐恢复时间对比

他克莫司组肌酐降至μmol/L以下所需时间为(4.23±1.56)d，环孢素A组肌酐降至μmol/L以下所需时间为(5.67±1.89)d。他克莫司组肌酐恢复时间显著短于环孢素A组(t=3.，P=0.)。

2.3两组患者不良反应发生率对比

他克莫司组不良反应发生率(14.29%)与环孢素A组(19.05%)比较，无显著差异(P＞0.05)，见表2。

2.4两组患者肾、人存活率对比

他克莫司组1例患者因肺部感染死亡，人存活率为97.62%(41/42)；1例患者因急性排斥反应导致移植肾功能衰竭，肾存活95.24%(40/42)。环孢素A组1例患者因消化道出血死亡，人存活率为97.62%(41/42)；2例因急性排斥反应致使移植肾功能衰竭，肾存活率92.86%(39/42)。两组人存活率及肾存活率相比，均无显著差异。

讨论

急性排斥反应为肾移植术后常见并发症，可发生于肾移植后任何时间，多见于术后3个月内。据相关调查显示，肾移植术后急性排斥反应发生率可达到50%左右，其会对移植肾产生不可逆损伤，增加患者其他并发症发生风险及病死率。因此，及时采取有效措施预防或减轻急性排斥反应对移植肾及患者的长期存活具有重要意义。急性排斥反应的发生与多种因素有关，如患者性别、年龄、输血次数、透析时间、女性妊娠史、供体情况及人类白细胞抗原配型等，但随着临床研究的不断深入，发现其还与免疫抑制剂药量不足及免疫抑制剂药物未达到有效浓度有关。

近年来，器官移植术已逐渐走向成熟，免疫抑制剂的术后管理已成为该手术成功与否的决定性因素。环孢素A与他克莫司为肾移植术后预防急性排斥反应常用药物，效果已经临床实践证实。环孢素A主要通过抑制T细胞功能，可逆性或选择性改变淋巴细胞功能，抑制抗原或分裂刺激下，淋巴细胞分化增殖，从而抑制白细胞介素，可明显降低急性排斥反应发生率，对提高肾移植受者近期、远期存活率具有积极意义。他克莫司作为一种强效免疫抑制性大环内脂类抗生素，免疫抑制性较强，可与细胞内神经钙蛋白黏合，进而阻断其生物活性，致使细胞内钙依赖性信息通道传道受阻，白细胞介素-2合成明显减少，从而抑制T细胞活化过程，预防肾移植术后排斥反应效果颇佳。

本研究为选择更为有效的免疫抑制剂，对比分析他克莫司、环孢素A在预防肾移植术后急性排斥反应中的应用效果，结果显示，他克莫司组急性排斥反应发生时间晚于环孢素A组，急性排斥反应发生率低于环孢素A组，肌酐恢复时间短于环孢素A组，提示相较于环孢素A胶囊，他克莫司胶囊用于预防肾移植术后急性排斥反应，效果更为理想。原因在于他克莫司具有强效免疫抑制作用，其对体液及细胞免疫的抑制作用为环孢素A的10～倍，可逆转已发生的急性排斥反应，有效避免移植肾因急性排斥反应而出现功能衰竭，同时还可逆转应用环孢素时产生的耐激素急性排斥反应，从而减少排斥反应发生，效果更为显著。但本研究中两组人、肾存活率相比，无统计学差异，分析原因，可能是由于本研究样本量较小，还需临床扩大样本量，作进一步研究。

综上所述，肾移植术后联合采用他克莫司、环孢素A治疗，可有效预防排斥反应，效果较为显著，值得临床应用。

本文来源：潘振宏,曲青山,王振璞.肾移植术后应用不同免疫抑制剂预防急性排斥反应的效果[J].临床研究,,v.28(07):27-29.

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