SciSignal可逆的EMT和ME

人胎膜是由多层细胞和胞外基质（extracellularmatrix，ECM）构成的。羊膜是由一层面向羊膜腔的上皮、一层富含IV型胶原的基底膜和下层的成纤维细胞组成的。绒毛膜由附着在子宫上的滋养层细胞、基膜和一层网状细胞组成。羊膜成纤维细胞和绒毛膜的网状层与分隔这两种膜的海绵状的ECM相连。这些嵌入ECM的间充质细胞为无血管的胎膜提供了结构支架，胎膜包裹着宫腔并在妊娠期间对胎儿进行保护。高弹性的羊膜从胚胎发育开始就与胎儿一起生长，为胚胎提供免疫和机械保护，并行使内分泌功能。羊膜和绒毛膜层在整个妊娠过程中不断扩张，以适应逐渐增大的胎儿和逐渐增加的羊水体积，并在妊娠早期至中期的过渡阶段发生融合。胎膜的扩张需要持续性的生理重塑，伴随着细胞脱落和膜胎损伤的修复。胎膜损伤若修复不完善会造成胎膜结构的完整性遭到破坏，有可能会导致早产。

尽管有报道表明，ECM重塑是由金属基质蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）介导的，但胎膜细胞重塑的调控机制仍不清楚。胎膜作为宫腔的内膜和结构屏障，对妊娠的维持发挥着至关重要的作用。胎膜细胞的衰老也是一种生理过程。临产时由于宫腔内不断增加的氧化应激和炎症水平而使胎膜细胞的衰老达到顶峰，这主要是由p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）介导的。在人类和动物模型中，胎膜的衰老都可能导致分娩。各种妊娠相关危险因素造成的胎膜过早衰老可能会导致胎膜的功能障碍，甚至胎膜破裂。早产胎膜早破（Pretermprematureruptureofthemembranes，pPROM）是一种常见的妊娠并发症，约占自发早产的40%。pPROM导致大量的新生儿发病和死亡，但目前为止仍没有诊断或临床指标可预测其风险。目前仅能在症状出现后才能诊断检测到，这就使得如何预防和干预pPROM成了临床难题。

为了了解导致胎膜功能障碍的诱发因素，特别是羊膜的应力和拉伸能力，作者研究了羊膜层上皮细胞和间充质细胞重塑以修复细胞脱落所形成的间隙的机制。羊膜细胞在重塑过程中具有增殖、迁移和多能性转变的能力，如上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymaltransition，EMT）和相反的间质-上皮转化（mesenchymal-to-epithelialtransition，MET）。氧化应激可通过增加衰老和炎症来抑制羊膜重塑；相比之下，营养丰富的羊水会加速羊膜的重塑。可能介导妊娠期羊膜细胞重塑的两个关键因素是转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）和孕酮（Progesterone，P4）。已知TGF-β能够促进EMT；而作为主要的妊娠维持激素的P4，则是通过促进MET而抑制EMT。

来自德州大学加尔维斯顿分校医学分部的RamkumarMenon团队近日发表在ScienceSignaling杂志上的最新研究1表明，正常的足月分娩与羊膜细胞EMT密切相关，这与人类和小鼠的羊膜细胞和羊水中TGF-β的水平升高相一致。作者进一步探索了羊膜细胞重塑的机制，以及TGF-β和P4在其中扮演的角色，结果发现，TGF-β与转化生长因子β受体1（TGF-βreceptor1，TGFBR1）结合导致TGF-β活化激酶1的结合蛋白1（TGF-βactivatedkinase1bindingprotein1，TAB1）复合体激活，促进p38MAPK的自身磷酸化，从而促进羊膜上皮细胞（amnionepithelialcell，AEC）的EMT。作者还发现P4在羊膜中具有独特的双重作用：P4通过抑制间充质细胞的EMT相关转录因子的表达，以及通过和P4受体膜组件2（P4receptormembrane