血必净注射液对重症创伤患者炎症反应的抑制

中国中西医结合急救杂志年7月第18卷第4期ChinJTCMWMCirtCare,July,Vol.18,No.4

血必净注射液对重症创伤患者炎症反应的抑制作用

王静，高燕，赵雪生，崔岩，滕玥

目的探讨早期应用血必净注射液对重症创伤患者炎症反应的影响和临床应用价值。方法采用前瞻性研究方法，选择年10月至年11月急诊重症监护病房(EICU)收治的重症创伤患者93例，按随机原则分为治疗组(45例)和对照组(48例)；两组患者一般处理及对症治疗方法相同，治疗组加用血必净注射液ml静脉滴注，12h1次，连用7d；观察患者病死率、EICU住院时间、体温、白细胞计数(WBC)、氧合指数(PaO2/FiO2)、外周血管阻力指数(SVRI)、血乳酸的变化；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化。结果治疗组和对照组治疗后病死率和EICU住院时间比较差异均无统计学意义[病死率：30.8％比32.6％；EICU住院时间(d):9.5±2.5比11.3±2.1，均P0.05]；体温、WBC、血乳酸、TNF-α治疗前明显降低，PaO2/FiO2、SVRI均较治疗前明显升高，且治疗组降低和升高程度较对照组更显著[体温(℃)：37．4±10．5比38.5±11.6；WBC(×/L):10.6±5.5比13.5±6.7；乳酸(mmol/L):1.28±0.44比1.54±0.58；TNF-α(ng/L):18.1±5.8比27.9±9.5；Pa02/Fi02(mmHg，1mmHg=0.kPa):.3±55.3比.3士55.2；SVRI(kPa·s·L-1:.7±28.9比.0±25.8，P0.05或P0.01]。结论早期应用血必净注射液能有效抑制重症创伤患者的炎症反应，改善血流动力学状况,纠正脓毒性休克症状，减少EICU住院时间和病死率。

重症创伤；炎症；中药；血必净注射液；中西医结合疗法

中图分类号：R．6；R．5文献标识码：ADol：10．／j．issn．8-．．04．

创伤后过度的炎症反应所致内素素血症是影响患者康复、转归和预后的关键因素。创伤后炎症反应可诱发单核/巨噬细胞合成并释放大量的TNF-α，而TNF-α又可促进白细胞介素-6(IL-6)的生成，引起中性粒细胞和内皮细胞活化，从而诱发大量炎症因子和内毒素的释放、毛细血管通透性增加、微循环障碍，引起SIRS和MODS。TNF-α对肺血管内皮细胞具有直接损伤作用，还能抑制肺泡I型上皮细胞表面活性物质(PS)的合成，与IL-6相互促进加重肺损伤。此外，中性粒细胞还可进入肺泡腔损伤的I型上皮细胞，增加肺泡膜通透性，从而加重肺损伤。肺泡膜通透性增加，导致肺顺应性降低或消失，肺泡萎缩，临床上表现为低氧血症，Pa02/FiO2和动脉血氧分压(PaO2)降低，如不及时治疗可导致主要器官的不可逆性损害。本研究显示，血必净注射液可使TNF-α浓度显著下降，同时PaO2/FiO2显著升高，表明血必净注射液既具有拮抗内毒素、抑制内源性炎症介质失控释放的作用，又具有促进炎症吸收、改善机体应激的功效，对创伤后炎症反应所致的急性肺损伤(ALI)有一定保护作用。张云杰对小肠缺血/再灌注(I/R)大鼠用血必净注射液干预后发现，其可有效降低小肠I/R大鼠血清TNF-α和IL-6水平。孙元莹等发现，血必净注射液能显著抑制ALI大鼠TNF-α的表达，具有保护肺脏的作用。

临床上重症创伤患者早期大量内毒素释放入血导致机体出现休克状态，主要表现为低血压、组织低灌注、细胞缺氧、酸中毒等。内毒素休克时产生的血流动力学异常可能与脓毒性休克时产生的心肌抑制物质、血管活性物质以及其他炎症介质有关。本研究发现，治疗组SVRI显著升高，说明血必净注射液对血流动力学的改善可能是因为拮抗或抑制了炎症介质的释放。重症创伤患者入院初始存在的高乳酸血症和SVRI有良好的相关性，出现高乳酸血症的主要原因是由于创伤失血，导致全身循环血容量下降，组织出现低灌注，同时低灌注状态下为保证重要器官的血液供应，全身血管进一步收缩，出现器官灌注不足加重，组织及细胞缺氧，无氧代谢增加，乳酸堆积，出现高乳酸血症。邓烈华等对内毒素休克犬血流动力学的研究发现，血必净注射液可以显著升高SVRI，同时降低血乳酸，其机制可能与血流动力学改善使组织器官灌注压升高、细胞缺氧改善有关。本研究中重症创伤患者在PiCCO指导下给予了充分的液体复苏，合理提高SVRI，使动脉血乳酸呈下降趋势，同时患者感染以及炎症反应的控制明显好于对照组。血必净注射液为活血化瘀中药组方，以往在临床治疗脓毒症时发现，其可以降低体温，改善呼吸急促，调节免疫功能。现代药理研究表明，活血化瘀中药可以改善微循环，增加血流量，减少血小板的黏附和聚集，拮抗炎症因子，减少毛细血管通透性及渗出，促进炎症吸收，并使炎症病灶局限化，抑制炎性肉芽肿形成；同时可提高超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，抑制氧自由基的产生并增加其清除，对重症创伤患者的器官有一定的保护作用。

综上所述，重症创伤患者早期应用血必净注射液治疗，能够有效抑制伤后过度的炎症反应和内毒素释放，改善血流动力学状态，有利于纠正内毒素性休克症状，在治疗过程中具有良好的安全性，值得临床加以推广。

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