ESMOOPEN20年来抗HER2靶向治

Oncewedreamtthatwewerestrangers.Wewakeuptofindthatweweredeartoeachother.

我们一度梦见彼此是陌生人，醒来时发现彼此是相亲相爱的。—泰戈尔早安，各位。图

克林姆特《死神与生命》

HER2编码基因定位于染色体17q21，是分子量为kD的一种跨膜糖蛋白。在原发性乳腺癌患者中，有20%～30%的患者出现HER2过表达，往往提示预后不良。曲妥珠单抗（trastu-zumab）是以HER2为靶点的靶向治疗药物，自年美国FDA批准用于治疗转移性及早期乳腺癌以来，因抑制作用强、安全性较高，被广泛应用于各期HER2过表达的乳腺癌治疗。目前，曲妥珠单抗辅助治疗已成为HER2阳性早期乳腺癌的国际标准治疗。

在过去的20?年，由于抗HER2靶向治疗的发展，HER2阳性乳腺癌的预后发生了重大变化。在曲妥珠单抗的早期临床试验中，心脏毒性是一个主要问题。在首次公布的接受曲妥珠单抗治疗患者的3期临床试验中，同时接受蒽环类药物和曲妥珠单抗治疗时，有27%出现了心脏毒性，其中16%例为重度充血性心力衰竭。在随后的试验中，通过化疗方案的优化，更严格的病人选择和密切的心脏评估，心脏事件的发生率显著降低。然而，心脏仍然是临床实践中不可回避的一个重要的问题。在ESMOOpen上发表的这篇文章，详细回顾了抗HER2治疗相关的心脏毒性问题，包括对曲妥珠单抗和最近开发的抗HER2靶向药物的试验数据。

毒性的机制

HER2是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜糖蛋白，参与细胞的存活、增殖和分化。曲妥珠单抗通过与肿瘤细胞上的HER2蛋白结合，抑制细胞生长信号传递，进而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。HER2受体在心脏发育和维持心脏生理功能方面起着重要的作用，心肌细胞上的HER2蛋白，其信号转导的激活能保护心肌功能；若信号转导受到抑制则诱导启动线粒体凋亡途径导致心肌细胞凋亡。

预防措施

若患者在治疗过程中出现心功能障碍应立即予常规的抗心力衰竭措施处理，通过积极的药物治疗，大部分患者心功能可得到明显的改善，并可以继续接受曲妥珠单抗治疗。最好对患者进行长期随访，定期检查心功能，尤其对高龄、高血压、既往心脏基础疾病、既往合并蒽环类化疗等高危因素患者。它引起的心脏损伤为可逆性，通过药物治疗一段时间后心功能可以恢复。对接受曲妥珠单抗治疗的患者均应在治疗前和治疗中监测LVEF，及采取其他检测方法对患者心功能进行评估。若患者在治疗过程中出现心功能障碍应立即予常规的抗心力衰竭措施处理，通过积极的药物治疗，大部分患者心功能可得到明显的改善，并可以继续接受曲妥珠单抗治疗。

doi:10./esmoopen--

PMCID:PMC

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