碳酸锂

所谓稳定剂，既有提升又有压燥，我整理的这些都是关键词，大家需一个个字读，说不定能看出一点啥。其实，群友很多问题，书上都能找到答案，只是这些书看着让人头皮发麻。所以，我精简了一下，如果能仔细看，会找到很多答案。

以下内容都是书本摘录：

70年FDA批准治疗急性躁狂发作，四年后批准用于双相障碍的预防。在奥氮平之前，唯一被FDA批准用于双相障碍的维持治疗。

药代动力学：

达峰：普通剂1-2小时，缓蚀剂4-5小时，镇静效应此间发作。达到血浆峰浓度后0---2小时，脑内锂浓度达到最高水平。4--5天达到稳态血药浓度。

7--14天起效。血锂：后面3-6个月一次

半衰期：24小时，因抗燥看量大，治疗浓度接近中毒浓度，推荐一日2-3次

停药：2-4周缓慢停，数月更好

适应症：

1、急性躁狂发作，双相障碍、自杀、预防和维持治疗、增效单相抑郁发作、个人障碍、攻击行为、焦虑障碍，急性躁狂治疗量1g--1.5g/天，抗抑郁剂量稍低。FDA批准用于青少年双相障碍。（喻东山）

2、心境易变、冲动性暴力或愤怒、经前期烦躁、酗酒、边缘性人格障碍，慢性精分，或作为增强剂用于多种对治疗有阻抗的障碍（江开达主编）

3、快速控制躁狂和激越中明显的精神病理、调节慢性抑郁或周期性易激惹、预防维持以防止未来心境发作、重性抑郁增加抗抑郁效果。（第八版）

禁忌症：

禁用于重症肌无力、病理性窦房结综合征、传导阻滞、心力衰竭、室性早搏、急性心肌梗死、妊娠头3个月、肾小管疾病和低盐饮食者。慎用于老年性白内障、甲状腺功能减退、牛皮癣、糖尿病、和肾功能衰竭者。

注意事项：

1、观察中毒症状：反复呕吐、腹泻、手粗颤、无力、呆滞、困倦、意识障碍。。。。。。停锂症状消除后，吃半量。

2、观察尿量、尿崩症，需查肾功能

3、查甲状腺功能

4、检测血锂浓度

5、肾功能2-3个月查一次、甲状腺功能前6个月查1--2次，40岁以上查心电图（整理者提示：其实年轻人锂量大的也顺便查一下）。6个月以后，肾功能和甲状腺功能每6--12个月查一次。

药物相互作用：

抗精神病药:可增加锂毒性

安非他酮:可增加惊厥风险

卡马西平:神经毒性(罕见)

利尿剂:增加锂水平

碘化盐:增加甲状腺功能低下

神经肌肉阻滯剂:呼吸抑制

NSAIDS:增加锂水平

SSRI类:5-羟色胺综合征(罕见)

茶碱:降低锂水平

尿液碱化:降低锂水平

维拉帕米:增加或降低锂水平

缓释剂可以减轻对肠胃的副作用

※作用机制：（江开达主编）

一、肌醇耗竭：锂盐是一种肌醇单磷酸酶的妃竞争性抑制剂，起始5天内耗竭游离的肌醇，影响相关神经递质和第二信使系统的功能水平。如NE、5-HT等，锂盐降低额叶皮质和海马区的蛋白激酶C同工酶的水平，这2个脑区是已知的于情感障碍的病理生理有关的区域。对双相和抑郁障碍的心境症状又突触贡献，对健康者作用较小。

二、糖原合成酶激酶的抑制：锂盐抑制糖原合成酶激酶-3(GSK-3），和丙戊酸同样。影响神经元的信号传导。稳定细胞骨架结构。

三、对神经递质系统影响：

1、长期给予会增加和稳定小鼠对谷氨酸的摄取，解释部分抗躁狂作用，使兴奋性神经递质减少。

2、可使双相患者脑脊液的低…-氨基丁酸水平恢复正常。

3、提高中枢神经系统NE和5-HT能，抗抑郁，佶抗5-HT1A和5-HT1B自身受体的作用，可增加5-HT在突触间隙的可利用性。临床5-HT1A可能减轻抑郁，5-HT1B可能对睡眠、感觉运动抑制、运动性活性起调整作用。

4、其他。略P

5、神经毒性：

有报道神经毒性、谵妄、脑病与锂有关，有潜在不可逆性，（有精神病性症状和焦虑症状的风险高一点）。早起血透可防止持久后遗症。

锂中毒后产生持久的神经损害：近记忆损害、共济失调、运动障碍，

锂治疗可能对精细动作、执行功能有影响。偶有认知损害。

※药理作用（第八版）：

1、能平衡神经递质的兴奋性和抑制性作用，如5-HT、NE、DA、谷氨酸盐、GABA（氨基丁酸）。

2、也通过影响糖原合成酶激酶和蛋白激酶C来影响神经元的可塑性。

3、通过影响第二信使活性来调节信号活性。

4、增加5-HT能的途径有好几种：

短期，突触小体中，通过增加色氨酸的再摄取来增加5-HT的释放。

长期（2-3周后），增加顶叶皮层和海马回神经元的5-HT释放。

慢性使用锂盐，也会导致5-HT1A和5-HT1B，5-HT2受体亚型的下调。

5、锂盐增加脑内某些部位的NE合成率，减少躁狂患者NE的分泌，增加抑郁患者的NE代谢产物的分泌。

6、阻断突触后DA受体的超敏性，与临床治疗精神病性症状的躁狂相一致。

7、其他，略。

一、抑制腺苷酸环化酶效应（喻东山）

1、脑

1）大脑皮层------NE能激动β受体--腺苷酸环化酶系统，引起唤醒和失眠。锂--抑制腺苷酸环化酶，故镇静白天无力、晚上改善睡眠。禁用重症肌无力。

2）镇静效应-----降低记忆力、理解力、减退认知处理能力，开始的6-8月出现，不进行性加重。

3）抑制腺苷酸环化酶-----抑制细胞代谢，抑制小脑时，出现共济失调和构音障碍，提示已有锂中毒。

4）会引起：口吃、味觉倒错、眩晕、共济失调、构音障碍

2、甲状腺

抑制腺苷酸环化酶------抑制甲状腺素合成和释放，导致甲状腺结节、甲状腺肿、甲减。桥本甲状腺患者小心服用，联用优乐甲三、

3、甲状旁腺

高钙血症------停锂通常逆转

4、心脏

1）、阻断心脏的β受体-腺苷酸环化酶系统-------心得安效应-------抑制心率（心动过缓）、传导、收缩率。禁用于病理性窦房结综合征、传导阻滞、心力衰竭。

2）、加重室性早搏------高剂量------抑制心肌收缩力----降低心脏灌流量-------禁用急性心肌梗死

5、肾脏

1）、锂抑制腺苷酸环化酶----抑制尿液重吸收------多尿-------多饮

2）、多尿：

a一过性-------数日后消失

b多尿逐渐加重-----停药消失-----------肾小管功能性损害-----停药扔多尿---------肾小管器质性损害--------损害进程一般很慢，3-6个月查肾功能。

3）尿量：每天3公升，尿崩症5公升，减药并查肾功能。（有经验医生提示，晚上起床小便7--8次，也提示可怀疑尿崩症。）

4）肌酐高于1.6，男高于1.5，女高于1.2，去肾科会诊。

6、皮肤

抑制腺苷酸环化酶-------抑制环-磷酸腺苷合成-------皮肤干燥、毛囊炎、加重牛皮癣，引起苔藓样疹、脱发。痤疮

7、体重：

在脂肪细胞上，激活β3受体-抑制腺苷酸环化酶形态能分解脂肪，减轻体重。

锂-抑制腺苷酸环化酶---------抑制脂肪分解--------加上嗜糖类食物反应------体重增加-----肥胖的血糖升高----慎用于糖尿病人。

二、神经递质效应

1、拟5HT能效应：能提高中枢神经系统的5-HT功能，有抗抑郁作用。佶抗5-HT1A、1B自身受体的作用。这些作用可能增加5-HT在突触间隙的可利用性。临床上，5-HT1A可能与减轻抑郁有关，5-HT1B，可能对睡眠、感觉运动抑制、和运动活性起调整作用。

锂增加5HT合成和释放，引起震颤：

细颤：联用抑郁药或精分药---------恶化细颤--------心得安-------抗5HT能------10mg一日3次------缓解

粗颤：锂中毒先兆-----暂停------粗颤消失吃回半量

窦性心律过缓-----老人易感-----不明原因晕厥-------24小时动态心电图。

消化道：5HT-------激动5HT3、5HT4受体-------消化道恶心、稀便-------饭后服用缓解。

------频繁呕吐腹泻-----锂中毒先兆------停锂-----呕吐腹泻消失后-------吃半量。

2、儿茶酚胺----包括DA和NE，

锂抑制DA释放-------抑制社交主动性和勃起功能-------恶化抑郁和帕金森氏病。

锂抑制NE释放------抑制α1受体------引起镇静

抑制α2受体------引起注意力和记忆减退

抑制β受体功能--------恶化抑郁，但被拟5HT能抵消。

3、拟y-氨基丁酸效应：

锂提高y-氨基丁酸水平--------有苯二氮卓类效应-----镇静、记忆减退、精神运动性损害--------治疗量时，该效应很轻

锂中毒--------呆滞、困倦、意识障碍

4、拟谷氨酸能

短期服锂：抑制谷氨酸回收-------增加谷氨酸能------引起情绪不稳（阿普错论0.2一日2次处理）、肌束颤、癫痫发作（锂慎用于癫痫）、增加手淫次数、不可逆性脑损伤）

长期服用：增加谷氨酸回收，似不再有不可逆脑损伤风险，但谷氨酸能不足，可衰减记忆力。

＊（锂和佛哌啶醇增加谷氨酸能，谷氨酸受体过度激动能损害神经元，引起不可逆性脑损害，开始思睡、意识模糊、锥体外系和小脑功能障碍、伴发热、白细胞增多、血清酶、血尿素氮和空腹血糖升高，最后留下伴痴呆的帕金森氏症，或者持续运动和帕金森氏病，概率极低）

三、电解质效应

佶抗Ca2+效应-------导致细胞外Ca2+浓度升高------10%高钙血症

置换K+效应------锂置换心肌细胞内K+----------心电图T波低平或倒置---------可能强化低钾毒性

置换Na+效应-------导致细胞内钠增加------不及时排泄------引起水钠潴留--------面部或下肢水肿（轻度、偶发、短暂）

四、生殖效应：致畸（略）

1．联合丙成酸钠：当锂或丙戊酸钠单用无效时，两者联合安全有效。除对躁狂和抑郁有效外，对快速循环和混合发作最有效。

2．联合奥氮平：Tohen等对94例初步有效的双相障碍病人用奥氮平联合锂或丙戊酸钠治疗1．5年。比较单用锂或丙戊酸钠，发现联合组比单用组的躁狂缓解持续时间长，复发率低（15％：35％），但抑郁缓解持续时间无显著差异。

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