奥分享健康人要不要小剂量服用阿司匹

阿司匹林的前世今生

阿司匹林作为药物史上最经典的药物，没有之一，从古代柳树皮煮水可以解热镇痛开始,阿司匹林一直活跃在我们的身边。关于阿司匹林的前世，甚至可以写成一本书，洋洋洒洒的内容，不仅是阿司匹林的故事，也是人类不断了解自然，了解药品的过程。可参考《阿司匹林传奇》--（英）迪尔米德?杰弗里斯暴永宁等译.7出版

这本书已经写到了阿司匹林在21世纪的最大作用——抗血小板，作为心血管事件一、二级预防药物，甚至还展望了它的伟大利润前景。但是这本书没有告诉你的是，阿司匹林在21世纪的作用还不仅止步于心内科的使用，它已经将它的手伸向了最热的领域——肿瘤。

一百多年历史的药物有部分已经悄悄地退出了历史舞台，有部分已经在学术领域默默的消失了声音，而阿司匹林却依然活跃在SCI的舞台上，大放异彩。pubmed数据库检索aspirin，你会发现条结果，谷歌学术有,条结果。截止到目前，年aspirin有关的文章在pubmed上显示有+。什么？没有概念？好吧，让我们来比较下，在pubmed上使用检索肿瘤（oncology）有条结果，比较一下，可以知道阿司匹林的文章为各肿瘤文章总和的1/5。而肿瘤是这几年的最热。

阿司匹林，这是个不得不谈的药物。

阿司匹林的作用

简要而言，阿司匹林的作用主要在三方面：

1.解热镇痛、抗炎：目前的医学研究发现，人体发热除了中枢性原因外，与炎症因子息息相关。其中比较重要的是花生四烯酸，其可以通过环氧合酶（COX）生成前列腺素，前列腺素家族中的PGE2为中枢性发热介质，PGE2,PGI2可以提高痛觉感受器的敏感性，前列腺素也是致痛物质。阿司匹林为不可逆性的COX抑制剂，抑制前列腺素生成，产生解热镇痛作用。

2、抗血小板：血栓素A2（TXA2）是诱发血小板聚集和血栓形成的重要内源性物质，小剂量阿司匹林可以抑制血小板合成新的COX，使血小板永久性的失去合成TXA2功能，从而达到抗血小板聚集目的。但是大量阿司匹林却有着相反的作用，可以诱发血小板聚集和血栓形成。这里的小剂量阿司匹林指的是75~mg左右，目前国内上市的用于此目的的阿司匹林多为mg。

3、抗癌：具体机制不明，但是部分研究显示服用阿司匹林的患者结肠癌风险降低，癌症二次转移可能性下降。

4、其他：可以预防阿尔茨海默症的发生，治疗发生诱发的腹泻等。

关于阿司匹林的讨论

今天我们讨论的问题是健康的中年人是否需要服用阿司匹林？

1、这里的健康人群要分为两类：一类是尚未出现心血管事件，但已有高危因素存在的健康人群，这类人多集中在50岁以上，具有较好的生活条件，但不具有健康的生活方式，多烟酒、多高糖高盐高脂饮食，家族可能有心血管事件或三高家族史人群中。一类是尚未出现心血管事件也尚无高危因素存在的健康人群，例如年轻人，例如吃素、经常运动的人群。

2、对于第二类人群，我相信无需讨论，因为大家都知道这样的一类人完全不用药物来保持健康，因此我们下面讨论的第一类人群。

3、阿司匹林在各个指南和研究中明确推荐作为心血管事件一级预防用药，什么叫做一级预防呢？一级预防亦称为病因预防，是在疾病（或伤害）尚未发生时针对病因或危险因素采取措施，降低有害暴露的水平，增强个体对抗有害暴露的能力预防疾病（或伤害）的发生或至少推迟疾病的发生。第一级预防应该是消灭或消除疾病（或伤害）的根本措施。也就是说我们具有高危因素时，不要等发病就要服用，预防疾病发生。从这条建议而言，第一类人群确实应该服用阿司匹林。

4、那么如果不服用阿司匹林，会带来什么后果呢？具有高危因素的人群极易产生心血管事件如心梗。这样的事件发生，抢救及时可以生活下去，但是生活质量有着较大影响，例如需要终身服药，面对昂贵的治疗费用，运动受限等等，抢救不及时，就可能面临着瘫痪甚至死亡的风险。

5、以前认为肿瘤患者如果血液流动性好，那么肿瘤迁移的可能性大，于是长期服用阿司匹林的患者在诊断肿瘤后，纷纷停药。但是年在柳叶刀上发表的一篇文章显示使用阿司匹林的结肠癌患者生存期延长了，而后-03-21在柳叶刀杂志上发表的一项研究发现，每日服用阿司匹林对癌症转移有抑制作用，其作用可能与抗血小板有关。

高血压患者的最主要死亡原因为血栓性事件（脑梗死、心绞痛、心肌梗死等），血压升高和冠状动脉粥样硬化密切相关，有资料显示收缩压-mmHg、-mmHg、≥mmHg的高血压患者冠心病事件发生率分别为血压正常者的4倍、10倍和25倍，故预防血栓性事件是高血压治疗的重要目标之一。在血栓形成过程中血小板起着关键作用，血栓素A2（TXA2）是活化血小板的重要因素，阿司匹林是环氧化酶（COX）抑制剂，小剂量主要通过减少TXA2的合成发挥抗血小板作用，大剂量则主要表现为对前列环素（PGI2）合成的抑制，反而使血管收缩和血小板更趋活跃。研究显示小剂量阿司匹林（75～mg/d）具有抗血小板作用；中等剂量阿司匹林（～3g/d）具有解热镇痛效应；大剂量阿司匹林（超过4g/d）具有消炎及抗风湿作用。现笔者就阿司匹林在高血压人群中的应用要点作如下几点简要分析。

1、高血压人群使用阿司匹林的具体条件

我国高血压防治指南年修订版指出：对于有心血管事件既往史或心血管高危患者，抗血小板治疗可降低卒中和心肌梗死的危险；50岁以上，血清肌酐中度升高或10年总心血管危险≥20%的高血压病人有益；50岁以下合并任一危险因素的高血压人群。需要引起注意的是以上人群均必需要求血压控制良好时才能给予阿司匹林。

2、高血压病人服用阿司匹林的合理剂量

高血压患者服用阿司匹林预防心脑血管事件是一个终身过程，因此只要无禁忌症，阿司匹林都应该终身服用。我国包括欧洲（ESH-ESC）和美国（JNC7）高血压防治指南以及我国专家共识文件均推荐每天mg阿司匹林是长期使用的最佳剂量，可以根据病人具体情况适当增减，但均应控制在75mg～mg之间。

3、阿司匹林推荐服用频率

阿司匹林的药理学作用是抑制血液中血小板环氧化酶的功能，而且这种抑制作用是终身的（血小板无细胞核，酶不能再生）。人体内80%以上血小板功能受到抑制就可发挥预防心脑血管疾病的作用。人体每天大约有1/10～1/14血小板是新生的（存活期7～10天），因此每天一次服药只需抑制此前新生成的有功能的血小板，就能维持90%以上的血小板不发挥作用。基于上述原因，阿司匹林只需要一天服用一次就可以了。

4、阿司匹林最佳服用时间

临床实践证实，心脑血管事件高发时段为上午6点～12点，而肠溶阿司匹林服用后需3～4小时才能达到血药浓度高峰，如果每天早上起床后才服用阿司匹林，则不能起到最佳的保护作用。而18点～24点是人体新血小板生成的活跃时间段，因此近年来有不少专家学者提出睡前服用阿司匹林最佳。

5、阿司匹林常见不良反应

出血是所有高血压患者使用阿司匹林时需要考虑的问题。研究显示阿司匹林未增加高血压患者致命性出血和所有颅内出血发生率，但胃肠道出血增加，且这种概率是随剂量增加而增加的，mg/d及以下剂量阿司匹林总出血发生率甚至低于新型抗血小板药物氯吡格雷，强调了应用小剂量（75-mg/d）的又一好处。考虑到阿司匹林避免的冠心病事件数数十倍于其副作用，我们不能因其有限的副作用而拒绝使用阿司匹林。

6、优质阿司匹林肠溶阿片是长期服用的第一选择

非肠溶片（比如阿司匹林普通片或者泡腾片）在胃内即开始溶解，对胃黏膜有较强的刺激作用，这种制剂只适于急性期首剂服用（之后仍需服肠溶片），或者作为解热镇痛药物短期使用。肠溶片由于不被胃内酸性环境溶解，可以降低约70%的胃肠道副作用，是长期服用的最佳选择。另外，还有较重要的一点是肠溶片的质量也很非常关键，高质量的肠溶片在胃内完全不会溶解，而质差的即使符合质量标准，在胃内仍然会有少量溶解（我国药典版规定：在模拟胃酸环境下2小时溶出率小于10%即符合肠溶标准，故国产相当部分肠溶阿司匹林在胃内的溶解度仍然可能高达近10%，大大增加了消化道副作用）。据了解，目前在国内市场由奥吉娜药业生产的mg阿司匹林肠溶片质量较高，其在胃内几乎不溶解，适合作为长期使用药物选择之一。

综上所述，小剂量阿司匹林是高血压患者预防心脑血管事件的常用药物，其物美价廉，使用方便，不良反应少，注定阿司匹林在心血管领域占据着举足轻重的作用。至今，仍然还没有任何一种药物可以完全替代之。

参考文献

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