正文
蒋毅.鼠神经生长因子在周围神经卡压症治疗中的应用[J].浙江临床医学,,14(4).
腕管综合征和肘管综合征是周围神经卡压症中发病率最高的二种疾病,由于早期症状不典型,误诊及漏诊率均较高。疾病发展至中重度时常产生患手感觉及运动功能障碍,甚至发生手内肌不可逆性萎缩,严重影响患者日常生活。本科对腕管和肘管综合征患者,采用神经松解术联合术中及术后使用鼠神经生长因子治疗,取得了较好的临床效果。
方法
对中重度腕管综合征和肘管综合征各30例患者,随机分为手术治疗组和联合治疗组,分别通过单纯神经松解术和神经松解术联合使用mNGF的二种治疗方法,比较患者神经功能及手功能的恢复情况。
结论
手术联合使用mNGF对受累神经和手功能恢复的效果均优于单纯手术治疗,且mNGF临床应用安全有效。
讨论
周围神经卡压症由Thomypson和Kopell于年首先命名,是指周围神经在解剖通路上有某一点或多点的狭窄或有硬韧组织结构对周围神经产生机械性压迫,发生周围神经卡压性损伤。腕管综合征和肘管综合征是周围神经卡压症发病率最高的二种疾病。腕管和肘管综合征发病隐匿,早期仅表现为神经支配区皮肤感觉麻木,临床误诊率和漏诊率均较高。如果病情进展到中重度,皮肤麻木感会进一步加重甚至出现疼痛症状,严重影响患者工作和休息,神经所支配的手内肌短时间内会迅速出现不可逆性萎缩,影响手部正常抓握功能和精细动作。
周围神经卡压症主要是神经受到机械性压迫,所以对于中重度的患者通过手术去除卡压因素是治疗的关键。本研究纳入的病例均为中重度神经损伤患者,均通过手术给予受压神经进行松解。腕管综合征手术治疗组患者拇短展肌CMAP的LAT从术前的(7.8±0.1)ms降至术后的(5.9±0.4)ms,术后手功能恢复优良率达73.3%,肘管综合征手术治疗组患者尺神经MNCV从术前的(29.7±0.7)m/s增加至术后的(37.1±0.5)m/s,术后手功能恢复优良率达66.7%,说明对于中重度的周围神经卡压症患者行神经松解术能够促进神经功能及手功能的恢复。但是,由于机械性压迫,神经纤维长期处于缺血状态,神经内膜内的血管内皮屏障破坏导致通透性改变引起神经纤维水肿,并引发神经束纤维化和瘢痕化,造成广泛的脱髓鞘和Waller变性,严重时可引起有髓神经纤维的阻断,神经细胞作为一个整体,轴突的损伤必然会累及胞体,严重时诱导神经元发生凋亡。基于此理论,给予神经生长因子等营养物质辅助治疗,本研究结果表明神经生长因子能够促进受损神经的修复及再生,缩短神经功能恢复的时间;经过3个月的随访,腕管综合征患者拇短展肌CMAP的潜伏期从(8.0±0.2)ms缩短至(4.6±0.2)ms,肘管综合征患者尺神经MCV从(31.3±0.4)m/s增加至(40.8±0.3)m/s,均较单纯手术治疗组患者改善明显。表明手术能够解除神经纤维的压迫,改善神经组织的微循环,mNGF的联合使用能够给予受损神经所必需的营养物质,促进神经的自我修复及再生,从而提高手术的治疗效果,缩短神经恢复周期,提高神经恢复质量,减缓手内肌萎缩速度,对于患者手部功能的恢复具有积极作用。
mNGF促进神经修复和再生的具体作用机制尚未阐明,可能以下几方面参与对神经进行修复。(1)直接于再生轴突,通过受体介导细胞内信号传导,激活各种分化因子,发挥神经趋化作用,引导和加快轴突生长;调控雪旺细胞的增殖和分化。(2)促进神经的芽生作用。(3)保护受损的神经元,减少受损神经细胞的死亡和调控受损神经元的基因表达。(4)促进再生神经的血管形成。目前mNGF的用药方式主要有(1)在损伤局部一次性给药;(2)靶肌肉注射;(3)腹腔内注射;(4)局部通过微渗透泵缓慢释放;(5)通过转基因技术将表达营养因子的细胞移植到损伤局部。目前较为认同NGF不是直接作用于神经细胞,而是经过膜受体形成复合物,通过与其受体形成复合物后经逆行运输作用而促进受损神经的功能恢复,因此全身或局部用药均能到达损伤部位起到治疗作用。
本研究采用给药方式,术中在神经卡压最严重部位神经外膜内注射结合术后肌肉注射。mNGF是从小鼠颌下腺中分离纯化的高活性多肽,与人体NGF具有高度的同源性,生物效应也无明显的种间(人与鼠)特异性。本研究中所有患者使用后mNGF均未出现不良反应,文献也未见明显不良反应报道,表明mNGF作为一类新型神经营养药物,安全,有效。
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