好文推荐2015年美国FDA批准上市的新

《中国医药工业杂志》

年第1期

年美国FDA批准上市的新药简介

马帅，温颖玲，周伟澄

(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海市抗感染药物研究重点实验室，上海)

摘要：年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药45种，其中化学小分子32个、生物制品13个。本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

1化学小分子治疗药物

1.1抗肿瘤药物

1.1.1帕博昔布(palbociclib，1)

化合物专利：WOA1(年1月10日)。

适应证：联合来曲唑作为以内分泌治疗为基础的初始方案，用于治疗ER+/HER2-绝经后妇女晚期乳腺癌。

作用机制：周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。

1.1.2乐伐替尼(lenvatinib，2)

化合物专利：WOA1(年10月19日)。

适应证：适用于局部复发或转移、进行性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)。

作用机制：受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，能抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。

1.1.3帕比司他(panobinostat，3)

化合物专利：WOA2(年8月30日)。

适应证：联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往接受至少两种治疗方案(包括硼替佐米和一种免疫调节药物)的多发性骨髓瘤(MM)患者。

作用机制：组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。

1.1.4Sonidegib(4)

化合物专利：WOA2(年5月4日)。

适应证：用于经手术或放射治疗后病情复发以及不适合这两种治疗方案的局部晚期基底细胞癌(BCC)成人患者。

作用机制：Smoothened(Smo)拮抗药，抑制Hedgehog(Hh)信号通路。

1.1.5三氟胸苷(trifluridine)/tipiracil(5)

适应证：用于治疗对其他疗法(化学治疗和生物治疗)不再响应的转移性结直肠癌患者。

作用机制：本品是复方制剂，三氟胸苷是核苷代谢抑制剂，5是胸苷磷酸化酶抑制剂。

1.1.6曲贝替定(trabectedin，6)

适应证：用于治疗先前接受过包括蒽环霉素的治疗方案，且手术不能切除或转移性的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。

作用机制：本品是一种烷基化药物，与DNA小沟上鸟嘌呤残基结合形成加合物导致DNA螺旋弯曲朝向大沟，由此引起的级联放大反应最终干扰了细胞周期，导致细胞凋亡。

1.1.7Cobimetinib(7)

化合物专利：WO044515A1(年10月5日)。

适应证：与维罗非尼(vemurafenib)联用用于治疗BRAFVE或VK变异的不可切除或转移性黑素瘤癌患者。

作用机制：丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的可逆性抑制剂。

1.1.8Osimertinib(8)

化合物专利：WOA1(年7月25日)。

适应证：用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR)TM突变阳性以及其他EGFR-阻断剂治疗后疾病恶化的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

作用机制：EGFR激酶不可逆抑制剂，对EGFR突变形式(TM，LR和外显子19缺失)的抑制作用比野生型强9倍。

1.1.9Ixazomib(9)

化合物专利：WOA1(年8月6日)。

适应证：与来那度胺和地塞米松联用，用于治疗已接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。

作用机制：可逆的蛋白酶体抑制剂，优先结合和抑制20S蛋白酶体b5亚单位的糜蛋白酶样活性，进而阻碍其生长和存活的能力。

1.1.10艾乐替尼(alectinib，10)

化合物专利：WOA1(年6月9日)。

适应证：用于经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的间变性淋巴瘤激酶(ALK)呈阳性、转移性的NSCLC患者。

作用机制：酪氨酸激酶抑制剂，作用于ALK和受体酪氨酸激(RET)靶点。

1.2心血管系统药物

1.2.1依度沙班(edoxaban，11)

化合物专利：WOA1(年3月20日)。

适应证：降低非心脏瓣膜病引起的房颤患者卒中和危险血栓(全身性栓塞)的风险。

作用机制：凝血因子Xa抑制剂。

1.2.2伊伐布雷定(ivabradine，12)

化合物专利：EPA1(年9月25日)。

适应证：用于降低患者心衰恶化导致的住院治疗风险。

作用机制：超极化激活环核苷酸门控(HCN)通道阻滞药。

1.2.3坎格雷洛(cangrelor，13)

化合物专利：WOA1(年2月8日)。

适应证：用于避免成人患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中因凝血造成的冠状动脉堵塞。

作用机制：直接的P2Y12血小板受体抑制剂，阻碍腺苷二磷酸(ADP)-诱导的血小板激活和聚集。

1.2.4沙库必曲/缬沙坦(sacubitril/valsartan，14)

化合物专利：WO056546A1(年11月8日)。

适应证：用于慢性心衰和射血分数降低的心衰患者，降低心血管死亡和住院治疗风险。

作用机制：本品是复方制剂，沙库必曲是脑啡肽酶抑制剂，缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断药。

1.2.5Patiromer(15)

化合物专利：WO022380A1(年8月22日)。

适应证：用于治疗高钾血症。

作用机制：本品是一种不吸收的、包含山梨糖醇钙平衡离子的阳离子交换聚合物，通过结合胃肠道中的钾离子从而降低血钾水平。

1.2.6Selexipag(16)

化合物专利：WOA1(年4月26日)。

适应证：用于延迟肺动脉高血压(PAH)患者病情恶化和减少住院风险。

作用机制：环前列腺素(IP)受体激动剂。