舒巴坦他唑巴坦同为内酰

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看完这篇，β-内酰胺类抗菌药一清二楚。

β-内酰胺类抗菌药物作为临床中品种最多、应用最为广泛的一类抗菌药物，由于常年应用于临床，目前，细菌对此类药物的耐药性也比较严重。常见的细菌耐药机制有多种，如产生灭活酶、降低细胞膜的通透性、增强主动外排机制、改变药物靶点等。其中，产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类药物的主要耐药机制。然而，β-内酰胺酶抑制剂为β-内酰胺类药物继续发挥抗菌活性提供了可能。那么，我们对β-内酰胺酶抑制剂到底了解多少呢，小编为大家整理了相关内容。一、β-内酰胺酶说到β-内酰胺酶抑制剂，首先要知道的是β-内酰胺酶。β-内酰胺酶的耐药机制主要是通过水解β-内酰胺环中的酰胺键，使β-内酰胺类抗菌药物开环失活。β-内酰胺酶种类繁多，有多种结构，其分类方法亦有多种，其中引用较多的两种方法有：Bush分类法和Ambler分类法。

Bush分类法

主要是根据β-内酰胺酶的底物、生化特征及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法，将β-内酰胺酶分为四类：第一类：头孢菌素酶（AmpC酶），通常由染色体介导，对第一、二、三代头孢菌素水解能力强，主要由铜绿假单胞菌、肠杆菌、不动杆菌等细菌产生。第二类：青霉素酶和超广谱酶，包括青霉素酶、广谱酶及超广谱酶（ESBLs）、非金属型碳青霉烯酶（分为A类和D类）。此类青霉素酶可被克拉维酸抑制。ESBLs由质粒介导，能水解青霉素类、头孢菌素和单环酰胺类等，对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱，可被酶抑制剂所抑制，常见于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌等肠杆菌科细菌。A类碳青霉烯酶可部分被克拉维酸所抑制，D类碳青霉烯酶（OXA酶）对苯唑西林水解活性强，主要见于不动杆菌，酶抑制剂对其没有很好的抑制作用。第三类：金属型碳青霉烯酶，可水解碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类，不能被酶抑制剂抑制。常见于铜绿假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌科细菌。第四类：其他不能被克拉维酸抑制的青霉素酶。

Ambler分类法

此类分类法主要是根据β-内酰胺酶末端的氨基端序列特征的分子生物学分类法，将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（A、C、D类）和金属酶（B类），具体见表1。A类酶：与Bush第二类酶相似，包括青霉素酶、广谱酶及超广谱酶（ESBLs）、非金属型碳青霉烯酶。C类酶：为头孢菌素酶，对头孢噻吩、头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶等耐药，水解头孢菌素的能力强于青霉素，不被克拉维酸所抑制，常见于肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等。D类酶：为OXA酶，可水解青霉素类、碳青霉烯类抗菌药物，主要来自于不动杆菌和铜绿假单胞菌。B类酶：为锌依赖型水解酶，分为B1、B2、B3三类。B2类以单锌结合方式水解碳青霉烯类，对青霉素类、头孢菌素类作用较弱，B1和B3以双锌结合方式水解所有β-内酰胺类（除单环内酰胺类）。表1β-内酰胺酶抑制剂的Ambler分类法

亲丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂

金属型β-内酰胺酶抑制剂

A类

C类

D类

B1类

B2类

B3类

TEM型

AmpC

OXA-1

Bcll

CphA

L1

SHV型

P99

OXA-5

CcrA

FEZ-1

Sme-1,-2,-3

GC1

OXA-10

VIM-2

NmcA

OXA-18

IMP-1

IMI-1,-2

BlaB

SFC-1

GIM-1

GES型

SPM-1

KPC-2至-10

BS3

Bla1

CTX-M型

PC1

二、β-内酰胺酶抑制剂目前临床应用的β-内酰胺酶抑制剂都是与β-内酰胺类抗菌药物组成复合物发挥抗菌治疗效果。其中，β-内酰胺酶抑制剂按照作用机制可分为不可逆性与可逆性两类。不可逆性酶抑制剂可与酶结合，形成难以逆转的复合物，使酶失活。由于复合物结合牢固，只有水解酶抑制剂方可释放灭活的酶，因此，这种抑制作用也称为自杀式抑制，常见的此类酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。可逆性酶抑制剂可与细菌的β-内酰胺酶活性部分可逆性结合，发挥抑制作用，自身结构不会被破坏，具有长效抑酶作用。此类酶抑制剂常见的有阿维巴坦。下面，我们用两张表格来对比临床中常见β-内酰胺酶抑制剂和β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂的抗菌作用。表2常见β-内酰胺酶抑制剂对比药物克拉维酸舒巴坦他唑巴坦阿维巴坦作用机制不可逆性不可逆性不可逆性可逆性合成年份分子结构式穿透能力（BBB）+++++++++抑酶谱（总）+++++++++++β-内酰胺酶A类++++++++++B类－－－－C类－++++++D类不确定不确定+++抑酶强度+++++++++++++抗菌作用－不动杆菌－－稳定性+++++++++++++诱导酶作用+++++++－表3临床常见β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合物的药物特性对比药物阿莫西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦剂量（g）0.25/0.，po1/1，iv4/0.5，ivCmax（μg/ml）5.6/3..8/./34T1/2（h）1.4/1.11.7/10.7~1.2/0.7蛋白结合率（%）20/~90//23肾清除率（%）60//.8/90抗菌作用链球菌+++++MSSA+++++肠球菌+－+卡他莫拉菌+++流感嗜血杆菌+++++++++大肠埃希菌+++++++++++克雷伯菌++++++++肠杆菌属++++++铜绿假单胞菌－+++++++嗜麦芽窄食单胞菌－+++－不动杆菌－++++如果觉得这篇文章对你有用，欢迎转发分享！参考文献：[1].续自灵,浅谈β-内酰胺类抗生素与酶抑制剂联用.中国中医药咨讯,.03(20):第-页.[2].陈昭丽等,三唑巴坦对β-内酰胺酶抑制作用的研究进展.国外医药(抗生素分册),.31(04):第-页.[3].Bebrone,C.,etal.,CurrentChallengesinAntimicrobialChemotherapy.Drugs,.70(6):p.-.[4].俞云松等,β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识.浙江医学,.38(01):第1-8页.[5].王晓龙,方翼与王睿,β-内酰胺酶抑制剂研究进展.中国临床药学杂志,(S1):第77-79页.[6].叶海伟等,阿维巴坦的合成研究进展.精细化工中间体,.47(04):第9-14页.本文来源：医学界临床药学频道本文作者：郭波责任编辑：施小雅

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