伊尼妥单抗与酪氨酸激酶抑制剂能否成为破解

抗人类表皮生长因子受体2（HER2）单抗在耐药后跨线应用的共识已是根深蒂固，一直稳居“C位”。抗HER2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）是IgG1两大抗肿瘤机制，且ADCC大于并独立于抗HER2机制。曲妥珠耐药机制无论基因层面还是信号通路层面的变异，都与HER2有关。理论上，既能抗HER2、又有更强ADCC的抗HER2单抗可有效接力曲妥珠耐药后的治疗。SOPHIA试验已明确证实更强ADCC的抗HER2单抗可在曲妥珠耐药后有效转化为生存获益。

如果说20年前曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，那么未来，中国HER2阳性乳腺癌患者的命运将由中国人来改变。由三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“三生国健”）研发的中国首个自主原研、生产工艺优化、Fc段修饰、具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗——伊尼妥单抗（Inetetamab）应运而生、横空出世。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可通过增强抗HER2单抗的ADCC作用和增强HER2表达强化抗HER2单抗的疗效，强强联合，有效克服曲妥珠单抗耐药。与曲妥珠单抗相比，吡咯替尼还可通过不同的作用机制抗HER2。作为相较于曲妥珠单抗更强ADCC的国产原研创新抗HER2单抗——伊尼妥单抗，作为优效于拉帕替尼的国产原研TKI类药物——吡咯替尼，两者有基于ADCC的潜在协同机制，且同为国药，血脉相连，携手造福同胞是我们义不容辞的使命。期望抗HER2“中国双靶”治疗模式早日成熟，期望伊尼妥单抗与吡咯替尼这一对“明星CP”普惠更多HER2阳性乳腺癌患者同胞！

对于HER2阳性乳腺癌患者，全程的抗HER2治疗都需始终放在首位，已是国内外学术界共识。换言之，即使发生疾病进展，持续的抗HER2治疗也是相当必要的。既往的基础和临床研究结果、真实世界临床实践都显示，曲妥珠单抗耐药后，继续使用曲妥珠单抗联合其他药物（即更换先前联合的药物种类），比停用曲妥珠单抗疗效更好。其中极具代表性的经典研究HERMINE试验便力证了这一点。

值得一提的是，由中医院徐兵河教授领衔的LUX-Breast1研究尽管当年获得的是阴性结果，却在年1月通过快速通道迅速发表于国际权威期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志（TheLancetOncology）。一项阴性研究数据，能被国际顶级学术期刊迅速接收和发表，且配有相应的专家点评，当时引起了国内外学术界诸多反响和