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开胸手术后早期预测急性肾损伤的尿液生

 

生物样本库BS小组

摘要:

开胸手术是20世纪最伟大的医学进步之一。据统计,年美国约有,例患者进行了心脏手术,其中80%的常规心脏外科手术是在体外循环(CPB)下进行的。CPB导致急性肾损伤(AKI)的发病率增加(%-30%),这与感染风险增加、生活质量下降、延迟出院、发病率和死亡率有关。尽管AKI-CPB对预后结果有不良影响,但其病理生理学仍未完全了解。随着CPB持续时间的增加导致病理生理学改变加重,从而增加了发展AKI-CPB的风险。

最近,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)工作组参考RIFLE(R-肾功能障碍的危险,I-肾损伤,F-肾功能衰竭,L-肾功能丧失和E-终末期肾病)标准和AKIN(急性肾损伤网络)标准规范了AKI的临床标准化定义。然而,目前AKI诊断的金标准仍然取决于血清肌酐的升高。此外,血清肌酐作为肾小球滤过功能的标记物,不适用于诊断由肾小管损伤引起的AKI,仅适用于诊断由肾上腺氮质血症引起的可逆性AKI。

这种不利的结果可能与AKI的晚期检测有关,当血清肌酐(SCr)升高时,不能通过其数值的变化来辨别肾脏损伤的时间和类型,以及肾小球或肾小管损伤的部位和程度。受损的肾脏进行基因调控,使血浆和尿液中出现相应的蛋白质产物,其中一些蛋白质产物是能更及时诊断AKI的候选标记物。

AKI的早期发现是治疗或改善肾损伤的关键,因此,我们需要发现新的更加灵敏和准确的肾脏生物标志物用于临床。在过去几年中,已经发现了很多提示缺血性肾小管损伤的各种生物标志物,如包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-(KIM-)、白细胞介素-8(IL-8)和肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)[]。然而,这些I标志物大多来自动物实验诱导肾缺血再灌注损伤,未在体外循环(CPB)下进行的心脏手术全身性缺血再灌注损伤的情况下验证。

NGAL是一种由78个氨基酸多肽链组成以共价键形式结合到明胶酶上的糖蛋白。在缺氧条件下,急性肾损伤导致肾近曲小管的内皮细胞破裂,该糖蛋白的合成与分泌会导致尿中NGAL的增加。KIM-是与肾近曲小管内皮细胞损伤相关的I型跨膜糖蛋白。因为在正常尿液中不能检测到KIM-,所以KIM-对肾损伤具有高度的特异性,并且比肌酐标记肾损伤更敏感,同时也没有其他的器官的调节会在一定程度上影响肾脏排泄表达KIM-。

编者按:本研究旨在探讨尿中NGAL和KIM-作为CPB下接受冠状动脉搭桥术的急性肾损伤患者早期生物标志物的作用,为临床上早期诊断和评估AKI的严重程度提供新的检测指标。并且将uNGAL、uKIM-、完整的尿液分析、AKI的其他常规标记物(血清肌酐)和临床检测进行关联。

作者:ElmedanySM,etal.

编译:毕森盛

校审:王政禄

原文:

Novelurinarybiomarkersandtheearlydetectionofacutekidneyinjuryafteropencardiacsurgeries.JCritCare.Apr6;40:7-77.doi:0.06/j.jcrc..03..[Epubaheadofprint]









































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