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治疗消化系统疾病的药物对泌尿系统的影响

 

治疗消化系统疾病药物所致的泌尿系统的不良反应正日益被人们认识,药物可以通过不同机制造成泌尿系统的损害,例如阿托品阻断M胆碱受体,降低输尿管及膀胱逼尿肌的张力,导致排尿困难;另外一些抗炎药如小儿硫酸庆大霉素颗粒,在治疗敏感菌引起的痢疾、肠炎等肠道感染性疾病时,其本身的肾毒性也会引起一些由于肾功能减退导致的氮质血症、血尿等症状。

1.利尿药

腹水是消化系统最常见的症状之一,保肝利尿是治疗腹水的常规方法,而利尿剂则常常使用螺内酯或者呋塞米(因为氢氯噻嗪还可以导致高尿酸血症),但由于过度利尿导致的有效血容量不足,常常可致肾前性肾衰竭;肾性肾衰竭可见于呋塞米mg/d使用大于3周的患者,可出现尿酸增加,尿酸结晶堵塞肾小管,尿沉渣中可找到尿酸结晶,经输注稀释尿酸的药物及血液透析治疗,肾功能可恢复。氨苯蝶啶在酸性尿液中容易形成沉淀,在药物过量、容量不足、合用非甾体消炎药(NSAIDs)、酸性尿液和原有肾损害时使用可导致肾小管内结晶形成和梗阻性肾病,严重时导致急性肾衰竭。一旦发现肾功能异常应及时停药,充分补液和碱化尿液,保持足够的尿量,严重者可暂行肾功能替代治疗。因此,在有肝、肾损害的患者应避免使用氨苯蝶林。大剂量(0.25mg·kg·h或g/d)使用甘露醇亦可导致急性肾衰竭发生,发生机制可能与甘露醇导致肾小血管收缩、肾血流量减少和肾小球滤过率下降有关.在年龄较大或已有肾功能损害的患者,即使使用较低剂量的甘露醇,也可能由于不能产生足够尿液将甘露醇排出体外,体内储积的甘露醇可在肾小管内形成结晶造成阻塞而加重肾损害或导致急性肾衰竭的发生。临床主要表现为无尿或少尿,因此,使用大剂量甘露醇治疗时应密切监测患者电解质、血浆渗透压及肾功能的变化,尤其在尿量明显减少的患者更应谨慎使用和密切观察。如果患者在使用呋塞米后尿量无明显增加,不宜继续使用。一旦发生急性肾衰竭,应尽快行血液透析治疗,清除体内残留的甘露醇,肾功能多可完全恢复[1]。

有极少数患者应用呋塞米和氢氯噻嗪后可出现发热、皮疹、关节痛、嗜酸性粒细胞增多等药物过敏反应的表现,出现嗜酸性粒细胞尿,肾功能损害,为典型的急性间质性肾炎临床表现。肾活检可见肾间质内大量嗜酸性粒细胞弥漫或灶状浸润,也有肾间质肉芽肿形成的报道。文献报道,噻嗪类利尿剂最容易引起急性肉芽肿性间质性肾炎。利尿剂相关的急性问质性肾炎一旦确立诊断应及时停用利尿剂,预后一般较好。

2.抑酸、抗反流药物

H2受体拮抗剂:如西咪替丁、雷米替丁,最常见的不良反应就是长期用药或加大剂量时可出现男性性欲减退,乳房发育,泌乳现象,这是因为这类药物有轻度抗雄激素作用。另有报道说,西咪替丁亦可导致膀胱刺激征[2],但具体机制尚不明确。

3.抗炎药物

主要为有肾毒性的药物,临床上常见的有庆大霉素(小儿硫酸庆大霉素颗粒、庆大霉素普鲁卡因卡因胶囊)和头孢类药物(头孢霉素II),这些药物肾毒性临床表现轻重不一,最早症状可为蛋白尿和管型尿,血尿,排尿次数减少或尿量减少,继而可发生氮质血症、肾功能减退,严重时可发生急性肾衰和尿毒症等。肾毒性可为一过性,也可为永久性损伤。

4.解痉药

主要为M胆碱受体阻断药,包括硫酸阿托品注射液,表现为排尿困难[3],因为阿托品会降低膀胱逼尿肌和输尿管的张力而加重排尿困难。

5.糖皮质激素

糖皮质激素对溃疡性结肠炎急性发作期有较好疗效,基本机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应,适用于对氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中型患者,如泼尼松和氢化可的松。糖皮质激素类药物通过影响肾小球基底膜通透性而增加肾小球滤过率,并抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,减少肾小管对水的重吸收,发挥利尿功效。另外,糖皮质激素可有效治疗膀胱颈挛缩。邱建宏[4]等报告,尿道前列腺电切(TURP)术后,膀胱颈挛缩的发生率约为0.3%-9.2%[5],主要表现为术后早期排尿通畅,2个月左右出现进行性排尿困难,严重者可出现尿潴留。糖皮质激素(泼尼松)结合经尿道膀胱颈电切(TURN)治疗TURP术后膀胱颈挛缩,其随访患者均达到了治疗目的,并且有效地预防了膀胱颈挛缩的复发。

6.止泻药

较为典型的同样是M胆碱受体阻断药,代表药为泻立停,用于治疗痢疾杆菌引起的慢性菌痢和其它敏感致病菌引起的肠炎,膀胱输尿管张力的降低,膀胱伸展性也降低,当尿液积累的量并不比过去多时,他所产生的压力已经和过去相同,就有了排尿的需求,出现尿频。

7.其它

一些食欲抑制剂如马哚吲片,适用于治疗非器质性单纯性肥胖症,以辅助控制饮食及运动疗法的减肥作用,但长期使用可导致排尿及月经失调、性功能可逆性障碍等。

张宇航

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