瑞格菲尼STIVARGAREGORAF

英文药名：STIVARGA(REGORAFENIBTablets）

中文药名：瑞格菲尼

生产厂家：拜尔制药

药品介绍STIVARGA(regorafenib)Tablets为口服片年6月27日，抗癌药Stivarga（regorafenib）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见。CHMP建议批准Stivarga用于既往经2种酪氨酸激酶抑制剂（Gleevec、Sutent）治疗后病情恶化或不耐受的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗。欧盟委员会（EC）预计将于年第三季度做出最终审查决定。此前，Stivarga于年8月30日获欧盟批准用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。CHMP的积极意见是基于关键III期GRID研究的数据。数据显示，与安慰剂+最佳支持疗法（BSC）相比，Stivarga+BSC组合疗法使无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著改善（4.8个月vs0.9个月，p＜0.）。目前，Stivarga已获美国、欧盟、日本批准，用于转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。同时，该药已获美国和日本批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。Stivarga是FDA批准的第三个治疗胃肠道间质瘤（GIST）的药物，另2个药物为诺华的格列卫（Gleevec）、辉瑞的索坦（Sutent）。胃肠道间质瘤（GIST）是癌细胞发生在胃肠道的一种肿瘤，患者多为老年人。GIST，由于其极具侵略性的特点，目前依然是尚未满足的医疗需求，同时治疗的选择也很有限，相关临床研究数据表明，Stivarga有望为那些经标准治疗后复发的患者提供一种重要的治疗方案。Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，在临床前研究中，regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR1-3,KIT,RET,PDGFR及FGFR。Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx制药联合推广。作用机制Regorafenib是一种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂例如肿瘤发生，肿瘤血管生成，和肿瘤微环境维持。在体外生化或细胞分析，regorafenib或其主要人活性代谢物M-2和M-5，在临床上曾达到的regorafenib浓度抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFVE，SAPK2，PTK5,和Abl的活性。在体内模型中，在一个大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，和在一些小鼠移植瘤模型包括一些对人类大肠癌抑制肿瘤生长以及抗-转移活性。适应症和用途Stivarga是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropyrimidine]-，奥沙利[oxaliplatin]-和伊立替康[irinotecan]-化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。剂量和给药方法（1）推荐剂量：mg口服，每天1次每28天疗程的头21天。（2）与食物服用Stivarga(一种低脂肪早餐)。剂型和规格

40mg薄膜包衣片。禁忌症无。警告和注意事项

（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。（4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。（7）伤口愈合并发症：术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。不良反应最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR)[掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。药物相互作用（1）强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂。（2）强CYP3A4抑制剂：避免强CYP3A4抑制剂。特殊人群中使用殊哺乳母亲：终止药物或哺乳，考虑药物对母亲的重要性

FDA批准拜耳旗下药物瑞格菲尼用于治疗晚期胃肠道间质瘤2月25日，美国食品药品管理局（FDA）批准Stivarga(regorafenib，瑞格菲尼)新适应症，用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物治疗无效的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者治疗。胃肠道间质瘤的癌症细胞在人体消化系统的胃肠道组织内形成。根据美国国家癌症中心的信息，美国每年估计有人到0人的胃肠道间质瘤新病例，且大多数患者为老年人。Stivarga是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。Stivarga新适应症的获批，可以使该产品用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于FDA批准的其它两种药物格列卫（伊马替尼）及索坦治疗后不再有效的胃肠道间质瘤患者。“Stivarga是FDA批准的第三个用于治疗胃肠道间质瘤的药物，”FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤产品办公室主任RichardPazdur医学博士说。“该产品给其它治疗药物无效的胃肠道间质瘤患者提供了一种新的治疗选择。”Stivarga是通过FDA优先审评程序获得批准的，通过优先审评程序，FDA可以在6个月内完成药物的审评，优先审评程序一般针对那些可能为当下没有令人满意替代疗法的疾病提供安全、有效治疗的药物，或者与已上市药物相比，能使疾病得到明显改进的药物。该药物因用于治疗罕有疾病而同时获得孤儿药资格。Stivarga新适应症的安全性和有效性通过一项名胃肠道间质瘤患者参与的临床试验得到评价，该名患者的胃肠道间质瘤不能通过手术切除，并且使用格列卫或索坦治疗后病情仍有进展。试验中，患者被随机配给Stivarga或安慰剂。同时所有患者也接受最佳的支持治疗，包括对副作用及癌症症状的管理治疗。试验研究中，患者要等到癌症进展或者副作用无法接受时开始使用Stivarga或安慰剂。结果显示，接受Stivarga治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，肿瘤增长平均延期3.9个月。试验中，使用安慰剂的患者在其癌症进展后获得了转换成Stivarga治疗的机会。Stivarga治疗患者常见的副作用有虚弱和乏力、手足综合征、腹泻、食欲不振、高血压、口腔溃疡、感染、声音或音调变化、疼痛、体重减轻、胃痛、皮疹、发烧及恶心。严重副作用发生率不到1%，包括肝损伤、严重出血、皮肤起水泡和脱皮、需要紧急处理的严重高血压、心脏病发作及肠道穿孔(洞)。Stivarga于年9月获得批准用于结直肠癌治疗。Stivarga由新泽西州韦恩的拜耳制药上市销售。

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