由于突变或过表达导致的蛋白激酶失调与人类很多疾病息息相关,这一酶家族已成为21世纪最重要的药物靶点之一。
截止目前,在FDA批准的62种蛋白激酶抑制剂中,有7种与它们的靶酶形成不可逆的共价加合物。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂ibrutinib(依鲁替尼)在年获得批上市后,在治疗套细胞淋巴瘤方面取得了临床成功,这有助于克服人们对开发不可逆药物抑制剂的普遍偏见。
ibrutinib-BTK结合其他获批的不可逆共价药物包括BTK抑制剂acalabrutinib(阿卡替尼)和zanubrutinib(泽布替尼),此外,表皮生长因子受体家族成员(ErbB1/2/3/4)的抑制剂afatinib(阿法替尼),da
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