关于中国脑卒中精准预防策略的转化应用

医院霍勇教授凭借MTHFR多年的相关研究，获年度国家科技进步奖二等奖。该研究项目发现，在高血压基础上，血同型半胱氨酸水平高、叶酸水平低和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因TT基因型比例高是我国脑卒中高发的最主要原因，首次揭示了我国脑卒中高发的主要原因是环境和遗传因素共同作用。

“中国脑卒中精准预防策略的转化应用”项目主要完成人为霍勇教授、李建平教授、徐希平教授、张岩副教授、秦献辉副教授、唐根富教授、何明利教授、陈光亮教授、刘平教授、王滨燕教授等十人。霍勇教授及其带领的研究团队长期致力于心脑血管疾病的防治工作，所积累的《中国脑卒中精准预防策略的转化应用》成果从“我国脑卒中高发病因”这一临床研究问题入手，历经20年通过大规模流行病学研究、随机对照临床试验和药物基因组学研究，对我国脑卒中一级预防做出创新性贡献，研究居国际领先水平。

（1）首次提出“H型高血压”的概念，阐明低叶酸、高同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）-TT基因型及其与高血压的协同作用是我国脑卒中高发的重要原因；

（2）进而成功研发出具有自主知识产权、针对我国脑卒中预防的国家I类新药-马来酸依那普利叶酸片以及配套基因诊断试剂盒，用于脑卒中的危险分层评估及精准治疗，并已上市和广泛应用；

（3）通过证实提出了适合中国国情的高血压患者补充叶酸治疗的脑卒中一级预防新策略，并被多个国内外脑卒中及高血压指南引用和推荐；

（4）在国家卫生计生委、地方政府及专业协会的指导与推动下，以开展脑卒中筛查与防治工程、政府惠民工程、比较效果研究等多种医院及社区进行推广应用，实现了从研究到产业、从研究到临床、从研究到指南的转化应用，为我国脑卒中防治做出突出贡献。

那么什么是MTHFR基因？

MTHFR基因：是亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因，是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的关键酶。MTHFR基因具有多态性，存在3种基因型：CC型、CT型、TT型。MTHFR蛋白可以使5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供体参与体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化，同时维持体内正常的同型半胱氨酸水平。正常的MTHFR活性才能维持叶酸甲硫氨酸循环的有效性，保证DNA的合成和甲基化的正常进行。若MTHFR酶活性发生变化，则导致5-甲基四氢叶酸生成障碍，引起DNA合成和甲基化异常、高同型半胱氨酸血症而导致多种遗传性疾病的发生。

MTHFR基因检测的适用人群？

（1）健康人群。

（2）原发性高血压的患者（预测脑中风、冠心病风险）。

（3）伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的高血压患者。

（4）伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者。

（5）已发生脑卒中的患者（针对性治疗，降低心脑血管复发率）。

（6）有卒中或心脑血管疾病家族史的人群。

MRHFR基因型引起叶酸代谢异常导致的相关疾病机理是？

1．MTHFR基因多态性导致MTHFR活性降低，从而引起半胱氨酸水平升高，引起细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶系统，最终导致动脉粥样硬化，增加冠心病、脑梗死等心脑血管病的发生风险。

2．MTHFR基因多态性导致同型半胱氨酸转化为S-腺苷甲硫氨酸过程受阻，从而影响甲硫氨酸或S-腺苷甲硫氨酸的合成，影响淋巴球中甲基化过程。由于DNA甲基化影响基因的表达，因此MTHFR基因多态性能导致细胞生长发生缺陷或导致癌变。

3．MTHFR基因多态性降低MTHFR活性，影响叶酸代谢循环，减少血浆中5-甲基四氢叶酸水平，同时伴随其他形式的叶酸的增加。这会影响嘧啶或嘌呤的合成，导致DNA合成或修复受损。

MTHFR基因检测的意义？

通过MTHFR基因检测，根据不同基因型对叶酸代谢能力，以便合理补充叶酸：

1．降低冠心病、脑卒中等脑血管病的发生率。

2．降低细胞生成缺陷或导致癌病的发生率。

3．提高DNA合成或修复损伤的能力。

MTHFR风险评估基因检测项目的数据支持？

1．研究发现，我国有3亿高血压患者，约75%的高血压患者合并血浆同型半胱氨酸升高，25%为MTHFR-TT基因型，显著高于欧美人群。专家建议，MTHFR-基因为TT基因型的高血压人群，应在服用降压药类物的同时合理补充叶酸，达到降低脑中风发生风险的目的。

2．专家表示，以心梗、卒中为代表的心脑血管疾病，已成为我国人群死亡因素排名之首，占总死亡的比例超过40%，总体疾病负担远远超过各类癌症的总和。相比于发达国家，我国居民卒中死亡率更是高于欧美国家4至5倍，是日本的3.5倍。

3．医院心内科主任霍勇介绍说，我国高血压患者中，有50%至80%都是“H型高血压”（伴有高同型半胱氨酸血症-简称高血同(homocysteine,Hcy≥10umol/L)的原发性高血压），补充叶酸能够使同型半胱氨酸下降超过20%，进而使脑卒中风险显著下降25%。搭配有0.8毫克叶酸的复方降压药，降同型半胱氨酸作用最强。

4．在无心肌梗死及卒中病史的中国成人高血压患者中，服用降压药的同时适量补充叶酸，可显著降低21%的首次脑卒中风险。

5．中老年人补充叶酸，还有助于提高记忆力,延缓大脑功能退化。需要注意的是，摄入过多叶酸会引起维生素B12缺乏的病人出现不可逆性神经损伤。所以需根据基因型进行合理的叶酸补充。

6．其他应用：

（1）男性精子密度下降，习惯性流产：MTHFRTT基因型能使男性不育风险增加2.68倍；TT型发生习惯性流产的风险是野生型的2.96倍。

（2）个体化用药：MTHFR基因突变对叶酸转化能力显著降低，分次补充有利于充分发挥叶酸转化能力，更好的维持血清叶酸浓度，根据基因型不同，确定个体化的叶酸补充方案。

（3）出生缺陷：MTHFR导致新生儿缺陷疾病和妊娠风险急剧升高。

朋友们，

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未完待续·····

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