儿童脑瘫与神经干细胞移植

脑性瘫痪(脑瘫)是指从出生前到出生后1个月内各种原因引起的脑损伤所致的非进行性中枢性运动功能障碍及姿势异常,是目前小儿时期最主要的运动功能伤残疾病,而且多伴有智力低下及语言功能障碍与脑瘫高度相关的危险因素有宫内发育迟缓、新生儿窒息、新生儿颅内出血、新生儿产伤及高胆红素血症等。

如何有效地治疗该类型疾病,人们采用了各种办法和手段:高压氧治疗、神经营养药物、细胞因子、中药及针灸治疗。这些治疗手段对于损伤程度相对较轻的神经细胞有一定的效果,但对于已经完全损伤的神经细胞,治疗效果很差。采用神经组织移植治疗此类疾病,实验证实有效,但存在细胞来源不足、医学伦理学、疗效持续时间短的问题,限制了中枢神经移植治疗脑损伤的进一步研究。神经干细胞的研究和发现为治疗此类疾病带来了希望。

神经干细胞具有以下属性:①不断增殖分裂能力;②自我维持和自我更新的能力;③具有多向分化潜能,分化为神经系统大部分类型细胞的能力;④这种多分化潜能可以维持相当长的时间，甚至终生。⑤对损伤和疾病具有反应能力。

神经干细胞移植治疗应用于脑缺血缺氧疾病的实验研究。未发育成熟的婴幼儿脑缺血缺氧的发生率高达4/，是脑瘫、癫痫、智力发育迟缓的主要原因之一，导致脑的永久性损伤。决定患儿预后最终结果的是其脑内神经干细胞和神经前体细胞受影响的程度。这些细胞的不可逆性损伤将影响患儿脑的正常发育,从而影响其功能。如果能在神经系统发育的早期阶段，及时对患儿进行神经干细胞移植治疗，补充由于缺血缺氧而损伤的神经组织细胞，尤其是神经元和少突胶质细胞,并且能够很好的存活，与周围细胞发生整合，成为有功能的神经细胞,那么患儿的神经功能障碍

神经干细胞移植治疗存在的问题

1神经干细胞具备早期胚胎移植物特性，移植后能与宿主发生有效整合，但这种神经干细胞移植是异体移植，仍然存在免疫排斥反应，这可能是影响神经干细胞移植疗效持久、稳定的一个主要原因，如何消除神经干细胞移植过程中的免疫排斥反应仍然是脑组织移植面临的重要问题。进行基因修饰改变神经干细胞的免疫原性是一种很有希望的手段，尽管目前在这一方面尚有待进一步深入研究。

2如何促进神经干细胞的快速增殖神经干细胞可以在体内、体外自我更新、自我增殖，但是对于中枢神经移植来讲，需要在短期内提供大量的细胞，而且最好是同批细胞。另外，目前体外培养的神经干细胞因传代过多而活力下降，生物学性状部分改变。

3如何实现神经干细胞的定向诱导分化通过体外细胞因子诱导培养,或者通过分子生物学基因操作手段,促使神经干细胞向希望的细胞方向分化,分化为该类细胞的成体细胞或者其前体细胞。目前已经进行了大量研究,但还没有取得明显的突破性进展。4神经干细胞中枢移植疗效的评价标准如何评价神经干细胞移植以后患儿的改善情况，移植时机、移植量、移植部位、研究和探讨。

5如何动员机体自身的神经干细胞，如何调控机体自身的神经干细胞向机体所需的方向分化，这些问题均有待于进一步的深入研究。

总之，神经干细胞是一种具有广泛应用前景的干细胞，随着其研究的不断深入，神经干细胞将有望作为脑移植的供体细胞以及基因治疗的载体用于临床，对于儿童脑损伤的治疗具有重要意义。神经干细胞增殖和定向诱导分化机制的最终阐明，将有赖于分子生物学、发育生物学、临床学科等学科的相互协作和研究方法的进一步完善。